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2019 CSCO | 彭俊杰教授:ctDNA检测助力结直肠癌诊疗步入精准医学时代

09月24日
CSCO
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年9月18日~22日,万众期待的第二十二届全国临床肿瘤学术大会暨2019CSCO学术年会于厦门举办。本次年会的主题为“创新精准研究 探索智慧医疗”。 随着精准医疗时代的到来,液态活检无疑成为本次年会的热点之一,不同领域的专家学者介绍了肿瘤液态活检的最新进展。在CSCO罗氏诊断“PHC 2.0——精准检测+数字化方案推动精准医疗”卫星会上,来自复旦大学附属肿瘤医院大肠外科的彭俊杰教授也以“循环肿瘤DNA在结直肠癌中的临床应用价值”为题,向与会的数百位嘉宾介绍了ctDNA在结直肠癌诊疗中的应用及其相关研究进展。

               
彭俊杰 教授

复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任医师
中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员
中国临床肿瘤协会(CSCO)营养专业委员会委员
上海市抗癌协会结直肠癌专业委员会委员
上海市抗癌协会青年理事
中国抗癌协会肿瘤遗传协作组委员、秘书
中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会(CSCRS)青年委员
中国医师协会外科医师分会结直肠癌MDT专业委员会青年委员

结直肠癌的诊疗现状

彭教授指出,对于早期肠癌,主要依靠外科手术进行治疗;对于II、III期肠癌,则通常经分层治疗筛选高危患者接受辅助化疗;对于相对低危的患者,则更多的对患者进行观察、随访或建议患者参加临床研究。对于IV期肠癌则是通过放化疗、靶向治疗、手术治疗等多种方案综合进行治疗。 

伴随精准医疗时代的到来,以及对分子生物学和结直肠癌认识的不断提升,可知结直肠癌是一种高度异质性的肿瘤,其在基因组学、表观遗传学、转录组学等多方面均展现出高度异质性。这种异质性决定了应对每一例结直肠癌患者进行更加精准的治疗,从PHC 1.0提升至2.0。而实现这一目标的最好敲门砖即为肿瘤分子标志物。通过分子标志物可以将患者分层,并进行动态随访以更好地了解患者的情况。

ctDNA作为液态活检的重要部分,来源多样,且包含大量肿瘤相关分子信息,适合作为分子标志物。ctDNA的主要应用包含以下几个方向:第一,诊断,包括早期诊断;第二,进行分子分型;第三,检测微小残留病灶;第四,动态监测治疗疗效;第五,在耐药时提供决策依据。

ctDNA在结直肠癌中的应用场景

彭教授表示,对于早期肠癌患者,ctDNA水平通常较低,限制了其相关应用。而分期较晚的肠癌,ctDNA检出显著高于早期。在既往研究中,对于II、III期肠癌,研究者报道了ctDNA的变化趋势和肿瘤负荷的相关性优于CEA;II期肠癌术后进行ctDNA检测,ctDNA阳性患者的生存情况与阴性患者存在显著性差异;II期肠癌化疗后检测ctDNA也有类似的发现。在一项使用罗氏诊断AVENIO NGS平台检测II、III期肠癌术后ctDNA的研究中,也发现ctDNA阳性患者的起效时间(TTR)、无复发生存(RFS)、总生存(OS)相对阴性患者均存在显著的差异。该研究也比较了这部分患者辅助化疗和无辅助化疗的情况,这部分患者无论是否进行辅助化疗,ctDNA阳性均提示预后不良。

此外,治疗后的ctDNA检测可以提示预后。通过进行ctDNA动态监测,ctDNA可提前提示疾病进展。一项发表于Clinical Cancer Research的研究纳入了II期、III期和部分IV期的肠癌患者,研究通过动态监测患者治疗后的ctDNA水平,提前发现疾病复发的患者,通过ctDNA监测,可在影像学判定进展前中位时间8个月发现分子层面的进展。

对于直肠癌,彭教授提到其治疗策略较为复杂,放疗、新辅助、手术与术后的辅助治疗均有涉及,既往研究覆盖了多个时间点的ctDNA检测,发现无论是新辅助化疗、术后或是辅助化疗后,只要有一个点为ctDNA阳性,则总体预后均较差。结合近期JAMA Oncology上发表的一项长达3年的动态监测研究以及国内由中山大学肿瘤医院徐瑞华教授牵头的相关研究,结直肠癌术后和辅助化疗后出现ctDNA阳性的患者,预后均相对较差。目前,国内研究更长时间随访的结果也颇受期待。

彭教授表示,基于ctDNA获得的信息,可指导对患者进行加法或减法的治疗,对于ctDNA阴性的患者,应该更多考虑如何做减法,而对于ctDNA阳性的患者应考虑如何做加法。

最后,彭教授也介绍了他目前的探索进展,通过使用罗氏诊断AVENIO NGS平台 Surveillance试剂盒进行动态监测,相关研究目前仍在进行中,且已经展现出了一些有价值的结果,彭教授表示非常期待ctDNA检测能为大家带来更多惊喜。

总  结

综合最新进展与自身的研究经验,彭教授表示,随着对结直肠癌分子特征认识的深入,对ctDNA的探究有助于开展更精准的治疗,包括早期诊断、预后预测和疗效预测、复发监测等。精准治疗方兴未艾,曙光乍现,因此要实现真正的精准治疗,可谓“路漫漫其修远兮”,仍有很多未知有待探索。但无论如何,曙光带来了希冀与美丽,沿途追寻的风景也非常美丽,只要大家共同努力,开展越来越多的研究,定将结直肠癌真正推进精准治疗时代。

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